北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院病原生物學(xué)系介紹 正文

學(xué)系簡(jiǎn)介：
        病原生物學(xué)系是由原微生物免疫學(xué)教研室的微生物學(xué)部分與原寄生蟲(chóng)學(xué)教研室合并而成，目前的醫(yī)學(xué)微生物及寄生蟲(chóng)學(xué)系共有教職工11人，其中北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“協(xié)和學(xué)者”特聘教授1人（范恩國(guó)），教授1人（管遠(yuǎn)志），研究員3人（金奇、王恒、劉力），副教授1人（楊銀），講師2人（王振生、魏春燕），助理研究員1人（高宇輝），主管技師2人（張連惠、鄧唯唯），在讀博士生4人，碩士生6人。金奇（病原所所長(zhǎng)）兼任學(xué)系主任，楊銀任學(xué)系負(fù)責(zé)人，主持學(xué)系日常工作。
        協(xié)和醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)的歷史源自1917年學(xué)院創(chuàng)建之初。最早承擔(dān)微生物學(xué)教學(xué)和科研的單位是協(xié)和醫(yī)院細(xì)菌科，1920年成立微生物科，從一開(kāi)始她的運(yùn)作就是臨床科學(xué)與基礎(chǔ)科學(xué)緊密結(jié)合的模式。在微生物學(xué)領(lǐng)域的知名專(zhuān)家謝少文、湯非凡、林飛卿、顧方舟等教授，他們?cè)谏逞垡略w的發(fā)現(xiàn)，立克次體的人工培養(yǎng)，脊髓灰質(zhì)炎病毒減毒疫苗等方面做出了杰出貢獻(xiàn)。1978年微生物教研室與部分病理學(xué)、生物化學(xué)等領(lǐng)域的專(zhuān)家共同組建了協(xié)和醫(yī)科大學(xué)的微生物免疫學(xué)教研室，謝少文、劉士廉、吳安然、劉爾翔等教授為我國(guó)的免疫學(xué)發(fā)展做出了重大的貢獻(xiàn)。1998年免疫學(xué)學(xué)科獨(dú)立，成立免疫學(xué)系，微生物學(xué)部分則與寄生蟲(chóng)學(xué)教研室組成病原生物學(xué)系。迄今承擔(dān)了國(guó)家“七五”、“八五”、“九五”、“863”、國(guó)家自然科學(xué)基金和CMB項(xiàng)目資助的多項(xiàng)科研任務(wù)，在病毒感染的快速診斷、病毒疫苗、瘧疾DNA疫苗、單克隆抗體研制、腺病毒基因調(diào)控、SARS-COV抗體、細(xì)菌感染與宿主細(xì)胞的跨膜信號(hào)傳遞等領(lǐng)域中獲得了眾多研究進(jìn)展，同時(shí)還對(duì)醫(yī)學(xué)教育改革進(jìn)行研究，參加“十五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材的編寫(xiě)，獲衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、農(nóng)業(yè)部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、湖北省科技進(jìn)步2等獎(jiǎng)、北京市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。獲病毒疫苗專(zhuān)利證書(shū)一項(xiàng)，培養(yǎng)碩、博士生及科研訓(xùn)練的八年制學(xué)生科研訓(xùn)練生40余名。 
        王樹(shù)惠教授、劉寶豐教授、管遠(yuǎn)志教授曾獲院校教書(shū)育人先進(jìn)個(gè)人、“協(xié)和之友”和“協(xié)和名師”的稱號(hào)。 
醫(yī)學(xué)寄生蟲(chóng)學(xué)系于1919年由美國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)先驅(qū)――佛斯特（Ernest Carroll Faust）教授創(chuàng)立。隨后，他和Henry Meleney、Khaw Oo-kek、C.H. BarlowFaust教授等在中國(guó)寄生蟲(chóng)病研究領(lǐng)域獲得了多項(xiàng)重大成果：完成了日本血吸蟲(chóng)（Schistosoma japonicum）的形態(tài)學(xué)、生物學(xué)特征以及生活史的研究，并首次證明了我國(guó)日本血吸蟲(chóng)的中間宿主是釘螺（Oncomelania hupensis），為我國(guó)有效防控血吸蟲(chóng)病提供了重要科學(xué)依據(jù)；確認(rèn)了華南地區(qū)華支睪吸蟲(chóng)病(Clonorchis sinensi)的生活史，并制定一整套防治方案；證實(shí)了布氏姜片吸蟲(chóng)在人體感染后的發(fā)育過(guò)程。繼任的瑞士籍何博禮（Reinhard Hoeppli）教授進(jìn)行了華支睪吸蟲(chóng)（C. sinensis）與膽管癌的病因?qū)W研究以及遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)對(duì)血吸蟲(chóng)肝病變發(fā)病機(jī)理，并發(fā)現(xiàn)了血吸蟲(chóng)病著名的Hoeppli 現(xiàn)象（Splendore-Hoeppli Phenomenon）。上述工作使PUMC的醫(yī)學(xué)寄生蟲(chóng)學(xué)系成為20世紀(jì)前期享譽(yù)全球的醫(yī)學(xué)寄生蟲(chóng)學(xué)科研和教育機(jī)構(gòu)。 
 改革開(kāi)放后，劉爾翔教授任寄生蟲(chóng)學(xué)系主任，他早于80年代初既成功地在WHO的實(shí)驗(yàn)中心建立了抗惡性瘧原蟲(chóng)的單克隆抗體細(xì)胞融合技術(shù)，回國(guó)后獲得數(shù)個(gè)具有體外抑制惡性瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)作用的單克隆抗體，并利用其中之一篩選出特異性瘧原蟲(chóng)B細(xì)胞表位，為本學(xué)系跨入分子寄生蟲(chóng)學(xué)研究時(shí)代奠定了良好的基礎(chǔ)。繼任的學(xué)系主任劉寶豐教授對(duì)利用電子顯微鏡觀察瘧原蟲(chóng)的超微結(jié)構(gòu)技術(shù)獨(dú)有建樹(shù)，并通過(guò)用感染約氏瘧的鬼影紅細(xì)胞免疫小鼠后獲得有效的免疫保護(hù)，為紅內(nèi)期瘧疾疫苗研制的可行性提供了強(qiáng)有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。劉寶豐教授也因其在教書(shū)育人中的突出表現(xiàn)獲得“協(xié)和之友”稱號(hào)。
        1998年中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)學(xué)科獨(dú)立，成立免疫學(xué)系，微生物學(xué)部分則與寄生蟲(chóng)學(xué)教研室組成病原生物學(xué)系，現(xiàn)為醫(yī)學(xué)微生物及寄生蟲(chóng)學(xué)系。迄今為止，本學(xué)系承擔(dān)了國(guó)家從“七五”到“十一五”以來(lái)的各類(lèi)重要科研項(xiàng)目，包括“863”、“973”國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重大傳染病專(zhuān)項(xiàng)、科技部國(guó)際合作項(xiàng)目、WHO及美國(guó)CMB項(xiàng)目等，在病毒、寄生蟲(chóng)感染的快速診斷技術(shù)、病毒疫苗、瘧疾疫苗、瘧原蟲(chóng)致病的分子機(jī)制、血吸蟲(chóng)抗原篩選、單克隆抗體研制、腺病毒基因調(diào)控、SARS-COV抗體、細(xì)菌感染與宿主細(xì)胞的跨膜信號(hào)傳遞等領(lǐng)域中獲得了眾多研究進(jìn)展。

歷屆主任及主持工作的副主任：
陳紹先、劉爾翔、孫月英、劉寶豐、管遠(yuǎn)志、王樹(shù)慧（副）、卜玲毅（副）
謝少文、顧方舟、吳安然、劉爾翔、馮蘭洲等教授為我國(guó)的微生物和免疫學(xué)發(fā)展做出了重大貢獻(xiàn)。

教學(xué)工作：

一、教學(xué)人員介紹
        參與本科教學(xué)工作的教師共5人：管遠(yuǎn)志（教授）、王恒（研究員）、楊銀（副教授）、王振生（講師）、魏春燕（講師）


二、學(xué)系承擔(dān)的主要課程及建設(shè)情況
        學(xué)系承擔(dān)的本科教學(xué)課程：共四門(mén)課程
        1.臨床醫(yī)學(xué)八年制專(zhuān)業(yè)的《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》、《醫(yī)學(xué)英語(yǔ)》、《人體寄生蟲(chóng)學(xué)》三門(mén)課程；2.護(hù)理學(xué)院護(hù)理本科專(zhuān)業(yè)的《人體寄生蟲(chóng)學(xué)II》。
        醫(yī)學(xué)八年制專(zhuān)業(yè)的《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》、《醫(yī)學(xué)英語(yǔ)》為全英文授課，《人體寄生蟲(chóng)學(xué)》和《人體寄生蟲(chóng)學(xué)II》為雙語(yǔ)教學(xué)。
        《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》課程的培養(yǎng)目標(biāo)是讓學(xué)生掌握微生物學(xué)的基本理論，并對(duì)相關(guān)的臨床疾病及傳染規(guī)律有初步的了解，為傳染病及感染性疾病的診斷、治療和預(yù)防打下基礎(chǔ)。在掌握醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的同時(shí)引導(dǎo)學(xué)生自學(xué)（learn to learn），組織以框架為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)（Framework based learning, FBL），學(xué)會(huì)構(gòu)建基于職業(yè)需求的知識(shí)框架，從而掌握和提高自學(xué)能力及應(yīng)對(duì)將來(lái)臨床新挑戰(zhàn)的綜合能力。另外醫(yī)學(xué)微生物課程網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)已經(jīng)初步建立，作為實(shí)際理論課堂的補(bǔ)充，輔助學(xué)生在課后自學(xué)和復(fù)習(xí)。同時(shí)也建立了相應(yīng)的微信交流平臺(tái)，促進(jìn)學(xué)生與學(xué)生、學(xué)生與教師之間的交流與互助式學(xué)習(xí)。
        《醫(yī)學(xué)英語(yǔ)》課程的教學(xué)采用多元化的教學(xué)模式，其中包括同伴教育、跨學(xué)科的專(zhuān)家講座和以框架為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)三部分。根據(jù)我校的資源條件和學(xué)生的英語(yǔ)程度，此課程全部用英語(yǔ)進(jìn)行，包括學(xué)生的演講和討論，同時(shí)也利用模擬性質(zhì)的學(xué)術(shù)演講和主席團(tuán)討論（panel discussion）,使我們的學(xué)生在掌握自學(xué)和討論式學(xué)習(xí)（Team-based learning）學(xué)會(huì)設(shè)計(jì)自學(xué)框架的同時(shí)，豐富國(guó)際交流的經(jīng)驗(yàn)，在醫(yī)學(xué)英語(yǔ)的實(shí)踐應(yīng)用中提高聽(tīng)、說(shuō)、讀、寫(xiě)、交流及演講等能力。
        《人體寄生蟲(chóng)學(xué)》課程現(xiàn)采用英文教材、中文授課的雙語(yǔ)教學(xué)模式，已在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院網(wǎng)絡(luò)課程共享平臺(tái)上實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)化輔助教學(xué)。近年來(lái)寄生蟲(chóng)學(xué)實(shí)習(xí)課教學(xué)手段進(jìn)行不斷改進(jìn)，包括病例教學(xué)法與小鼠動(dòng)物模型的建設(shè)和應(yīng)用。為體現(xiàn)協(xié)和教學(xué)優(yōu)勢(shì)和特色，學(xué)系組織整理自編講義《人體寄生蟲(chóng)學(xué)實(shí)習(xí)指導(dǎo)》并進(jìn)一步對(duì)其英文版進(jìn)行修訂。
 
三、學(xué)系主持或參與教改情況


四、學(xué)系發(fā)表教學(xué)論文情況
 

五、特色教學(xué)工作
        《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》課程除了教授基本醫(yī)學(xué)微生物學(xué)知識(shí)外，還聘請(qǐng)本學(xué)科中部分研究領(lǐng)域的專(zhuān)家以講座的形式為學(xué)生介紹其研究領(lǐng)域概況及研究進(jìn)展。同時(shí)也引導(dǎo)和培養(yǎng)以學(xué)生為中心的自學(xué)（self regulated learning）,組織以框架為基礎(chǔ)的教學(xué)/自學(xué)（Framework based learning, FBL），引導(dǎo)學(xué)生學(xué)會(huì)根據(jù)虛擬職業(yè)設(shè)計(jì)相應(yīng)的知識(shí)框架，將所學(xué)知識(shí)擬應(yīng)用于將來(lái)的各種醫(yī)療情境中，培養(yǎng)和提高學(xué)生的綜合能力（自學(xué)能力、團(tuán)隊(duì)合作能力、英文演講以及交流能力、應(yīng)對(duì)未來(lái)復(fù)雜工作環(huán)境中的學(xué)術(shù)和技術(shù)挑戰(zhàn)的能力等）; 中心理念為培養(yǎng)學(xué)生團(tuán)隊(duì)合作能力、自學(xué)能力（包括知識(shí)框架的構(gòu)建和學(xué)習(xí)計(jì)劃的制定），同時(shí)也引導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成終生學(xué)習(xí)的習(xí)慣和及時(shí)對(duì)學(xué)習(xí)效果進(jìn)行評(píng)估的習(xí)慣并培養(yǎng)和提高學(xué)習(xí)效果評(píng)估能力。


各課題組科研工作：
一、范恩國(guó)課題組
1. 課題組簡(jiǎn)介
當(dāng)前，抗生素耐藥是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大問(wèn)題之一，而鑒于革蘭氏陰性菌外膜上的β-桶狀蛋白在細(xì)菌的免疫原性、致病性和耐藥性方面的重要作用，以及其位于陰性菌的最外層因而更易為相關(guān)藥物識(shí)別并結(jié)合的特點(diǎn)，因此外膜桶狀蛋白是非常理想的新型抗生素作用靶點(diǎn)。范恩國(guó)課題組的主要研究?jī)?nèi)容為革蘭氏陰性病原菌中病原蛋白跨外膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理及外膜桶狀蛋白的演化, 以期為新型抗生素的開(kāi)發(fā)提供新思路。同時(shí), 本課題組亦期待把相關(guān)外膜蛋白研究與天然產(chǎn)物研究相結(jié)合, 進(jìn)而進(jìn)行相關(guān)新型抗菌藥物的篩選。本課題組經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期積累，已建立或掌握了一系列獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，并將其與相關(guān)的分子生物學(xué)、生物化學(xué)、生物工程及分析化學(xué)與化工、天然產(chǎn)物化學(xué)等實(shí)驗(yàn)方法相結(jié)合而開(kāi)展系列研究。
 
2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
范恩國(guó)，男，博士。2008年獲德國(guó)馬丁-路德大學(xué)博士學(xué)位。2008年-2010年，在德國(guó)弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究; 2010年-2017年歷任弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理研究員/課題組長(zhǎng)及研究員(PI)，期間主持或參與多項(xiàng)德國(guó)國(guó)家(DFG)課題，總經(jīng)費(fèi)近200萬(wàn)歐元，并與德國(guó)、法國(guó)、挪威、奧地利、瑞典、日本等國(guó)以及國(guó)內(nèi)的多個(gè)課題組開(kāi)展了密切合作。已培養(yǎng)博士1人(Summa Cum Laude畢業(yè))，醫(yī)學(xué)博士1人，碩士數(shù)人并指導(dǎo)博士后2人，并為弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院本科生和碩士生開(kāi)設(shè)相關(guān)課程；2017年被聘為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“協(xié)和學(xué)者”特聘教授，任職于病原生物學(xué)系。參與組織國(guó)際會(huì)議2個(gè)，并擔(dān)任Nature Communications, Oncotarget, Neurochemical Research, Journal of Biological Chemistry, Microbial Cell Factories, Food Chemistry等十幾家雜志審稿人。
 
3．課題組主要科研項(xiàng)目
（1）Substrate-translocase interactions during two-partner secretion in Gram-negative bacteria, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), 2012.06-2014.05
（2）Investigation of the biogenesis of Type V protein secretion in Gram-negative bacteria, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)，2014.10 -2017.10.
（3）反式自主轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白離體重組系統(tǒng)的構(gòu)建及其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理研究, 國(guó)家自然科學(xué)基金，2018.01-2021.12
（4）以革蘭氏陰性菌外膜桶狀蛋白為靶點(diǎn)的新型抗生素研發(fā), 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程，2017.01-2020.12.
 
4．課題組近5年代表性論文
1）      Chuanyi Yao*, Jinliang Chen, Yinghua Lu, Shaokun Tang, Enguo Fan*. Construction of an asynchronous three-zone simulated-moving-bed chromatography and its application for the separation of vanillin and syringaldehyde, Chemical Engineering Journal，2018，331：644-651.
2）      Enguo Fan, Nandini Chauhan, Gupta Udatha, Jack Leo, Dirk Linke. Type V secretion systems in bacteria, Microbiology Spectrum, 2016, 3(6): VMBF-0009-2015. in Virulence Mechanisms of Bacterial Pathogens, Fifth Edition, ASM press (Book chapter).
3）      Yanfang Wu, Xinsheng Wang, Enguo Fan*, Extraction, Structure, and Bioactivities of the Polysaccharides from Fructus. Book chapter in Polysaccharides: Bioactivity and Biotechnology (Edited by Jean-Michel Merillon and Kishan G. Ramawat), Springer Verlag, Germany, 2015, 1585-1607 (Book chapter).
4）      Derrick Norell, Alexander Heuck, Thuy-Anh Tran-Thi, Hansjörg Götzke, Françoise Jacob-Dubuisson, Tim Clausen, Daniel O. Daley, Volkmar Braun, Matthias Müller*, Enguo Fan*, Versatile in vitro Assay for Bacterial Outer Membrane Protein Translocation and Integration Analysis. Nature Communications, 2014, 5:5396.
5）      Enguo Fan, Silke Fiedler, Francoise Jacob-Dubuisson, Matthias Müller, Two-partner secretion of gram-negative bacteria: A single β-barrel protein enables transport across the outer membrane, Journal of Biological Chemistry, 2012, 287(4): 2591-2599.
 
二、王恒課題組
1. 課題組簡(jiǎn)介

        王恒課題組始創(chuàng)于1996年，為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所首個(gè)“分子寄生蟲(chóng)學(xué)實(shí)驗(yàn)室”，王恒擔(dān)任課題組長(zhǎng)。課題組開(kāi)展包括瘧原蟲(chóng)致病的分子機(jī)理、新型惡性瘧疾疫苗、瘧原蟲(chóng)新抗原篩選、新型瘧疾快速診斷技術(shù)以及惡性瘧原蟲(chóng)非編碼RNA分析鑒定等具有原創(chuàng)性的科研課題。迄今為止已發(fā)表研究論40篇，SCI收錄雜志論文20余篇，培養(yǎng)碩博研究生40余名，申報(bào)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利4項(xiàng)，國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)；獲得發(fā)明專(zhuān)利3項(xiàng)。
 
2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        王恒研究員1990年以美國(guó)國(guó)家研究會(huì)（NRC）資深博士后身份參加美國(guó)海軍醫(yī)學(xué)研究所(NMRI)瘧疾疫苗課題組工作4年，后以研究科學(xué)家身分繼續(xù)工作1年余?；貒?guó)后創(chuàng)立分子寄生蟲(chóng)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。從事傳染病、分子寄生蟲(chóng)學(xué)和寄生蟲(chóng)基因工程疫苗研究，主要學(xué)術(shù)研究方向：瘧疾多抗原表位人工抗原疫苗的研制；新型瘧疾快速診斷技術(shù)；瘧原蟲(chóng)致病的分子機(jī)理。先后獲得國(guó)家863計(jì)劃、美國(guó)CMB基金、國(guó)家自然科學(xué)基金、WHO項(xiàng)目、科技部國(guó)際合作專(zhuān)項(xiàng)、973計(jì)劃、重大傳染病防治項(xiàng)目等基金資助。其個(gè)人享受政府特殊津貼。
 
3. 課題組成員介紹
        王恒，職稱：研究員，研究生學(xué)歷，Email：wangh@ibms.cams.cn；電話：010-69156440
        高宇輝，職稱：助理研究員，研究生學(xué)歷，Email：gaouv@126.com；電話：010-69156440
        魏春燕，職稱：講師，研究生學(xué)歷，Email：weichunyan2004@126.com；電話：010-69156440
        王振生，職稱：助理研究員，研究生學(xué)歷，Email：wangzs@ibms.pumc.edu.cn；電話：010-69156440
        鄧唯唯，職稱：技師，研究生學(xué)歷，Email：vivian_dengww2007@163.com；電話：010-69156440
        張連惠，職稱：主管技師，電話：010-69156440
 
4. 課題組主要科研項(xiàng)目

序號(hào)	項(xiàng)目來(lái)源	項(xiàng)目級(jí)別	項(xiàng)目名稱	負(fù)責(zé)人 姓名	項(xiàng)目執(zhí)行時(shí)段年月
1	國(guó)家自然科學(xué)基金	面上項(xiàng)目	瘧原蟲(chóng)MIF在宿主抗瘧感染免疫中的作用機(jī)理研究	王恒	201201-201512
2	衛(wèi)生行業(yè)科研專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目	重點(diǎn)項(xiàng)目	我國(guó)重要原蟲(chóng)疾病的診斷與防治技術(shù)研究	王恒	201201-201412
3	國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)	重大項(xiàng)目	新型疫苗佐劑的研發(fā)及其應(yīng)用研究	高宇輝 王恒	201201-201512
4	國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng) 項(xiàng)目	重大項(xiàng)目	重要寄生蟲(chóng)病監(jiān)測(cè)技術(shù)研究	王恒	201201-201512
5	“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)	重大專(zhuān)項(xiàng)	新型預(yù)防性疫苗品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)-《新型瘧疾隨機(jī)重組多表位疫苗的臨床前研究》	邵丁丁	201301-201512
6	中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程	重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目	瘧疾與日本血吸蟲(chóng)病防治技術(shù)研究	王恒 王振生	201701-202012
7	北京市自然科學(xué)基金	自然科學(xué)基金	紅內(nèi)期惡性瘧原蟲(chóng)小RNA深度分析及功能研究	王振生	201701-201806
8	中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程	重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目	新型疫苗佐劑關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)建立及應(yīng)用研究	高宇輝	201701-202012
9	國(guó)家自然科學(xué)基金	青年項(xiàng)目	紅內(nèi)期惡性瘧原蟲(chóng)非編碼RNA功能研究	魏春燕	201501-201712
10	協(xié)和青年基金	定向項(xiàng)目	紅內(nèi)期惡性瘧原蟲(chóng)is-ncRNA功能研究	魏春燕	201401-201612
11	中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目	重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目	創(chuàng)新型疫苗的研究	魏春燕	201601-201912

5. 課題組近5年代表性論文
1)      Wang, Z., J. Xi, X. Hao, W. Deng, J. Liu, C. Wei, Y. Gao, L. Zhang and H. Wang (2017). "Red blood cells release microparticles containing human argonaute 2 and miRNAs to target genes of Plasmodium falciparum." Emerg Microbes Infect6(8): e75.
2)      Liu, J., D. Shao, Y. Lin, M. Luo, Z. Wang, M. Yao, X. Hao, C. Wei, Y. Gao, W. Deng and H. Wang (2016). "PyMIF enhances the inflammatory response in a rodent model by stimulating CD11b(+) Ly6C(+) cells accumulation in spleen." Parasite Immunol38(6): 377-383.
3)      Yao MX., Sun XD., Gao YH., Cheng ZB., Deng WW., Zhang JJ and Wang H. Multi-epitope chimeric antigen used as a serological marker to estimate Plasmodium falciparum transmission intensity in the border area of China-Myanmar. Infectious Diseases of Poverty, 2016; 5:98
4)      Zhao ZP., Wang ZS., Gao YH., Deng WW., Wei CY and Wang H. Human mir-185 reduces the expression of VAR mRNA and suppresses Plasmodium falciparum-infected erythrocytes adherence by targeting the DBL.Acta Parasitol. Med. Entomol. Sin, 2016; 23(2): 65-71
5)      Yao MX., Deng WW., Zhang GQ., Zhang JJ and Wang H. Development of a method for screening of antisera against Plasmodium falciparum malaria based on artificial multi-epitope antigen. Chin J Biologicals, 2016;29(9):967－972
6)      Li Y., Deng WW., Yao MX., Zhang JJ., and Wang H.  Effect of a-mannatide as an adjuvant on immunogenicity of M.RCAg-1, a multiepitope protein vaccine against Plasmodium falciparum. Chin J Biologicals, 2016;29(2):119－123
7)      Gao YH., Deng WW., Zhang JJ., and Wang H. In vivo electroporation-based transfer enhances immunogenicity of Plasmodium falciparum DNA vaccine. J Med Res, 2016;45(6):19－24
8)      Guo L., Hao X., Gao YH and Wang H. To explore the culture conditions of Plasmodium Bergher in vitro for obtaining high-percent mature schizonts. Acta Parasitol. Med. Entomol. Sin, 2016; 23(1): 9-14
9)      姚瑤，張連惠，席玨敏，郭莉，李月，王恒，基于山梨醇多次同步化處理的惡性瘧原蟲(chóng)體外培養(yǎng)同步化方法寄生蟲(chóng)與醫(yī)學(xué)昆蟲(chóng)學(xué)報(bào)2015，22（2）
10)      Wei, C., T. Xiao, P. Zhang, Z. Wang, X. Chen, L. Zhang, M. Yao, R. Chen and H. Wang (2014). "Deep profiling of the novel intermediate-size noncoding RNAs in intraerythrocytic Plasmodium falciparum." PLoS One9(4): e92946.
11)      劉新，韋新桂, 高宇輝，王恒，惡性瘧原蟲(chóng)多表位人工隨機(jī)重組疫苗M.RCAg-1的中試規(guī)模制備與鑒定中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào)2014，,33（3）
12)      賈晶，王振生，高宇輝，劉娟，王恒，體外短期培養(yǎng)可提高伯氏瘧原蟲(chóng)成熟裂殖體獲得率寄生蟲(chóng)與醫(yī)學(xué)昆蟲(chóng)學(xué)報(bào)2013,20（2）
13)      王振生,王小梅, 竇相峰,李旭,任海林,劉娟,卜玲毅，王恒 (2013). "北京市密云縣野棲鼠感染田鼠巴貝西蟲(chóng)的檢測(cè)." 寄生蟲(chóng)與醫(yī)學(xué)昆蟲(chóng)學(xué)報(bào)20(4): 218-222.
14)      羅茗月, 韓聰, 邵丁丁, 劉娟, 王恒. 重組約氏瘧MIF對(duì)小鼠BM~DC細(xì)胞表型與功能的影響. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床, 2012(05): 505~509.
15)      何學(xué)虎, 藺亞暉, 王恒. 惡性瘧原蟲(chóng)多表位疫苗M.RCAg~1在大腸桿菌中的表達(dá)和純化. 中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào), 2012(02): 285~290.
 
三、劉力課題組
1. 課題組簡(jiǎn)介

        本病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室是由我國(guó)著名的病毒學(xué)家，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院及北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院前院校長(zhǎng)顧方舟先生于上世紀(jì)七十年代創(chuàng)建。后在我國(guó)病毒學(xué)界的老前輩王樹(shù)惠教授帶領(lǐng)下在單克隆抗體病毒感染快速診斷、狂犬病毒疫苗研制及SARS冠狀病毒的防治等諸多方面做出了突出的貢獻(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在劉力教授的帶領(lǐng)下，著重研究呼吸道病毒的先天免疫調(diào)控的分子機(jī)制，以及研究呼吸道病毒在呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的早期診斷標(biāo)記物中的作用。
 
2. 課題組負(fù)責(zé)人介紹
        劉力,男，博士，研究員，博士生導(dǎo)師。從1991年1月起,先后在美國(guó)國(guó)家動(dòng)物疾病中心、康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院及斯隆凱特林研究所(Sloan Kettering)從事多年動(dòng)物呼吸道病毒的免疫生物學(xué)及人腺病毒轉(zhuǎn)錄后期RNA加工的基因調(diào)控等方面的研究工作。1998年6月回國(guó)?，F(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院病原微生物研究室研究員，2010年起博士研究生指導(dǎo)教師。2001-2007,清華大學(xué)基因組研究所兼職副教授，博士研究生副指導(dǎo)教師。2004年起任《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床》編委。2014年起《Frontiers in Bioscience》執(zhí)行編輯(managing editor),2017年起任編輯(editor)。2016年起《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志》編委，2017年起任《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志》學(xué)術(shù)委員。為T(mén)he Lancet, Molecular Pharmaceutics, PLoS One, BBA-Molecular Cell Research, Antiviral Res, BMC Cancer等15家國(guó)際期刊同行評(píng)議專(zhuān)家。獲授權(quán)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利14項(xiàng)，其中專(zhuān)利 CN104689342B入選由“專(zhuān)利普爾”發(fā)布的中國(guó)科研院所2017年5月最具轉(zhuǎn)化價(jià)值TOP100(位列第17),相關(guān)論文被Global Medical Discovery全球性公共平臺(tái)所關(guān)注并轉(zhuǎn)載。在中文核心期刊及SCI期刊發(fā)表研究論文共70余篇，其中在Cancer Res, mBio, Mol Cell Biol等國(guó)際主流雜志發(fā)表SCI研究論文31篇（第一及通訊作者文章26篇），SCI研究論文他引近500余次(Google scholar)。已培養(yǎng)畢業(yè)碩士研究生18名，博士研究生9名。目前主要從事病毒學(xué)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)工作研究。
 
3. 課題組成員介紹
        曾素林，女，博士研究生，Email：zsulin0505@gmail.com；電話：69156454
        向奕蓉，女，博士研究生，Email：rebelxyr@163.com；電話：69156454
        柳笑彥，女，碩士研究生，Email：liuxyan05@126.com；電話：69156454
        國(guó)外合作者： Prof. Wen-Hong Shen, Weill Cornell Medicine, Cornell University;
 
4. 課題組主要科研項(xiàng)目
1）81272230，NOK癌基因?qū)δ[瘤代謝的影響及作用機(jī)制研究，面上項(xiàng)目，國(guó)家自然科學(xué)基金年委員會(huì)，2013-01-01至2016-12-31;
2）81171944, NOK激酶的生物學(xué)特性及其在腫瘤發(fā)生上的作用，面上項(xiàng)目，國(guó)家自然科學(xué)基金年委員會(huì)，2012-01-01至2015-12-31;
3）81550030，NOK相互作用基因在NOK介導(dǎo)的腫瘤生成與轉(zhuǎn)移中的作用，面上項(xiàng)目，國(guó)家自然科學(xué)基金年委員會(huì)，2016-01-01至2016-12-31;
4）2017-I2M-3-007，組織干細(xì)胞衰老過(guò)程關(guān)鍵分子機(jī)理及干細(xì)胞干預(yù)的臨床試驗(yàn)研究，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程，2017-1-1至2020-12-31;
5）2016YFC12022400，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃生物安全關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)，2016-7.1.至2018-12.31
 
5.課題組近5年代表性論文
1) Li Liu* and Wei Chen. Leader sequences of coronavirus are altered during infection. Frontiers in Bioscience-Landmark, 2018 Jan 1;23:27-35.
2) We-Ye Shi, Xiao Yang, Bo Huang, Wen H Shen, Li Liu*. NOK mediates glycolysis and nuclear PDC associated histone acetylation. Frontiers in Bioscience-Landmark, 2017, 22:1792-1804.
3) Shi WY, Cao C, Li Liu*. Interferon α Induces the Apoptosis of Cervical Cancer HeLa Cells by Activating both the Intrinsic Mitochondrial Pathway and Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Pathway. Int J Mol Sci. 2016 Nov 2;17(11). pii: E1832.
4) Yi Wang and Li Liu*. The Membrane Protein of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Functions as a Novel Cytosolic Pathogen-Associated Molecular Pattern to Promote Beta Interferon Induction via a Toll-Like- Receptor-Related TRAF3-Independent Mechanism. mBio, 2016,(1): e01872- 15. (Cover story) 
5) Zhiqiang Xia, Fang Liu, Jian Zhang and Li Liu*. Decreased Expression of MiRNA-204-5p Contributes to Glioma Progression and Promotes Glioma Cell Growth, Migration and Invasion. PLoS One, 2015, 10(7):e0132399.
6) Sheng-Qi Hou and Li Liu*. NOK mediated mitogenic signaling is altered by P203L mutations. Frontiers in Bioscience-Landmark, 2015, 20:1179-89. 
7) Xu G, Gao Z, He W, Ma Y, Feng X, Cai T, Lu F, Liu L, Li W*. microRNA expression in hepatitis B virus infected primary treeshrew hepatocytes and the independence of intracellular miR-122 level for de novo HBV infection in culture. Virology. 2014 Jan 5;448:247-54..
8) Shi WY, Che CY, Li Liu*. Human interleukin 23 receptor induces cell apoptosis in mammalian cells by intrinsic mitochondrial pathway associated with the down-regulation of RAS/mitogen-activated protein kinase and signal transducers and activators of transcription factor 3 signaling pathways. Int J Mol Sci. 2013 Dec 18;14(12):24656-69..
9) Rong Guo, Yi Wang, Wei-Ye Shi, Bin Liu, Sheng-Qi Hou and Li Liu*. MicroRNA miR-491-5p Targeting both TP53 and Bcl-XL Induces Cell Apoptosis in SW1990 Pancreatic Cancer Cells through Mitochondria Mediated Pathway. Molecules 2012, 17(12), 14733-14747. 
10）劉斌，劉力*，NOK癌基因?qū)θ伺吣I293T細(xì)胞周期G1/S期的影響及其作用機(jī)制，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床, 2014, 34(4): 470~474.
11）郭蓉，劉力*，293-siDrosha穩(wěn)定細(xì)胞系模型的建立及microRNA相關(guān)功能的檢測(cè)，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床, 2012, (04): 381~385.
12）辛?xí)岳?，慕? 王欣, 劉力*，微流控蛋白印跡雜交與傳統(tǒng)Western blot對(duì)目的蛋白的檢測(cè)效果比較，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2017,37(10): 1378-1383。
13）劉力*，癌基因誘發(fā)的DNA損傷反應(yīng)與腫瘤生成, 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志, 2017,４(５):1-3。
14）石煒業(yè)，劉力*，腫瘤細(xì)胞的能量代謝特征及其臨床應(yīng)用，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志2017,4(9):9-12。
15）Yi-Rong Xiang, Li Liu*，²Eating² cancer cells by blocking CD47 signaling: cancer therapy by targeting the innate immune checkpoint. Cancer Translational Medicine 2017;3(6):200-208.
教材與專(zhuān)著章節(jié)
1）      劉力參編，第四章 病毒DNA基因組復(fù)制?！痉肿硬《緦W(xué)】第三版/研究生，主編 黃文林，人民衛(wèi)生出版社，出版時(shí)間：2016年6月。書(shū)號(hào)ISBN：9787117219020;
2）      劉力參編，第三十一章 其他重要病毒。【醫(yī)學(xué)微生物學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)及習(xí)題集】，主編 李明遠(yuǎn)，人民衛(wèi)生出版社，2016年3月第1版, 2016年3月第一次印刷  p233-240。書(shū)號(hào) ISBN 978-7-117-21777-4/R·21778;
3）      Li Liu. Chapter 19. The NOK receptor family, book name: Receptor Tyrosine kinases: family and subfamilies, edited by Deric L. Wheeler and Yosef Yarden, published in January 2015 by Humana Press, p843－859. 
4）      劉力參編，第三十一章 其他重要病毒?！踞t(yī)學(xué)微生物學(xué)】第三版/長(zhǎng)學(xué)制，主編 李明遠(yuǎn)、徐志凱，人民衛(wèi)生出版社，2015年6月第3版第一次印刷，p413－429.書(shū)號(hào) ISBN 978-7-117-20499-6/R × 20500;

6. 課題組近5年專(zhuān)利
1)      微小RNA分子miR491-5p在胰腺癌的治療和/或診斷和/或預(yù)后中的用途，已授權(quán)，授權(quán)日期：2016.2.24，授權(quán)號(hào)­: CN103861121B
2)      人白細(xì)胞介素23受體在制備用于治療癌癥的藥物中的用途 , 已授權(quán)，授權(quán)日期: 2017.5.10，授權(quán)號(hào)­: CN104689342B

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院

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