山東大學公共衛(wèi)生學院導師：薛付忠 正文

　　薛付忠，流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學專業(yè)教授， 博士研究生導師。流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學專業(yè)博士畢業(yè)，統(tǒng)計遺傳學與群體遺傳學專業(yè)博士后?，F(xiàn)任山東大學公共衛(wèi)生學院副院長，山東大學預防醫(yī)學研究院副院長、流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學研究所副所長；兼任中國衛(wèi)生信息學會醫(yī)學統(tǒng)計教育專業(yè)委員會常務(wù)委員，中國衛(wèi)生信息學會醫(yī)學統(tǒng)計學理論與方法學專業(yè)委員會委員，中華醫(yī)學會婦女保健分會乳腺保健與乳腺疾病防治學組委員、《中華預防醫(yī)學雜志》編委、山東省臨床流行病學學會副主任委員、山東預防醫(yī)學會學術(shù)工作委員會副主任委員、山東省醫(yī)師協(xié)會健康管理與健康保健專業(yè)委員會副主任委員等職。1999 年獲山東大學衛(wèi)生統(tǒng)計學專業(yè)碩士學位，2005 年獲山東大學流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學專業(yè)博士學位，2005 年-2007 年在復旦大學遺傳工程國家重點實驗室完成了統(tǒng)計遺傳學與群體遺傳學專業(yè)博士后研究，2009 年9 月-2010 年10 月在英國劍橋大學-MRC 流行病學研究所做訪問學者，2011年10月-2012年4月在美國加州大學（戴維斯）公共衛(wèi)生學院做訪問學者。主要研究方向包括復雜疾病基因定位試驗設(shè)計與統(tǒng)計分析方法研究、空間流行病學與空間遺傳學理論與方法及其應(yīng)用研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學/轉(zhuǎn)化公共衛(wèi)生學試驗設(shè)計及其統(tǒng)計模式識別方法和疾病風險評估方法研究、中藥藥性理論的統(tǒng)計分析方法研究。先后主持和承擔了國家自然科學基金面上項目7項，國家自然科學基金重大項目分題子課題1項，國家“863”項目1項，國家“973項目”分題子課題1項，國家科技支撐計劃項目1項，國家傳染病重大專項分題子課題1項。以第一作者或通信作者在國內(nèi)外發(fā)表論文70余篇，其中16篇被 SCI 收錄。獲省部級獎1項，獲國家發(fā)明專利1項。參編衛(wèi)生部、教育部規(guī)劃教材3部。

　　研究方向介紹：
　　研究方向1：復雜疾病基因定位試驗設(shè)計及其統(tǒng)計分析方法研究
　　全球第一輪全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS） 高潮已初戰(zhàn)告捷，但其成果并不理想，與期望差距甚遠；這與其試驗設(shè)計和數(shù)據(jù)分析中某些關(guān)鍵問題有關(guān)。試驗設(shè)計上，多是單一疾?。ū硇停┎±龑φ栈虿±犃?設(shè)計，缺乏針對疾病綜合潛在表型從其連續(xù)數(shù)量表型變異維度上闡明基因組變異與疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸結(jié)局關(guān)系的縱向GWAS設(shè)計理念；數(shù)據(jù)分析上，多是單一 SNP與單一性狀關(guān)聯(lián)分析，缺乏以整體基因（或非基因區(qū)域）為單位分析其與綜合潛在表型動態(tài)關(guān)聯(lián)性的推斷方法。隨著人類千人基因組計劃的完成和二代測序技術(shù)的成熟與發(fā)展，產(chǎn)生了海量的“高維災(zāi)難性數(shù)據(jù)”，發(fā)展新型的統(tǒng)計學方法以充分挖掘基因組中的遺傳學信息，是統(tǒng)計遺傳學和遺傳流行病學必須應(yīng)對的問題。為此，近年來本課題組一直致力于“疾病綜合潛在表型的整體基因（whole gene-baed）和基因組區(qū)域化（Genome-wide region-based）關(guān)聯(lián)分析及其交互作用統(tǒng)計推斷方法”的研究，旨在為GWAS和新一代基因組測序數(shù)據(jù)分析提供高效的新方法，提高其科學性和成果價值。
　　在該研究方向上，主持完成了“國家“863”項目“復雜疾病基因定位研究的基因（環(huán)境）交互作用與遺傳交互網(wǎng) 絡(luò)模型構(gòu)建及其軟件系統(tǒng)的開發(fā)’（2007AA02Z312）”，國家自然科學基金項目“基因空間異質(zhì)性理論與定量分析方法研究’（30170527）”、國家自然科學基金項目“基于核典型相關(guān)理論的整體基因之間交互作用統(tǒng)計推斷方法的研究（30871392）”等課題。發(fā)表論文近20余篇，7篇被SCI收錄。
　　目前，在該研究方向上正在主持承擔國家自然科學基金重大項目子分題‘中國人群基因組多態(tài)性的分子標記及相關(guān)研究--中國（漢族）群體遺傳結(jié)構(gòu)及其對復 雜疾病關(guān)聯(lián)分析影響的研究’（30890034-3）、國家自然科學基金項目“基于疾病數(shù)量表型觀和潛變量理論的全基因組區(qū)域化關(guān)聯(lián)分析統(tǒng)計推斷方法研究（31071155）”等課題。

　　研究方向2：空間流行病學與空間遺傳學理論方法及其應(yīng)用研究
　　近年來，隨著地理信息系統(tǒng) (GIS) 的迅速發(fā)展 , 地理流行病學和基因地理學與 GIS 和空間統(tǒng)計學等學科有機結(jié)合，開始向更高層次的空間流行病學和空間遺傳學發(fā)展；國內(nèi)外在此領(lǐng)域的研究尚處于起步階段。本課題組一直將“空間流行病學與空間遺傳學理論方法及其應(yīng)用”作為重要研究方向之一。
　　在空間流行病學理論與方法研究方面主要是在傳統(tǒng)地理流行病學基礎(chǔ)上，在GIS框架下，重點研究“疾病空間分布 的概率生成模型，疾病空間分布狀態(tài)量化統(tǒng)計指標，疾病空間估計方法，疾病空間分布趨勢面模型理論方法及其偏倚控制，疾病空間異質(zhì)模型及其流行病學含義，疾 病地理界限識別及疾病地理區(qū)劃定量方法，流行病學標點地圖統(tǒng)計推斷方法”等領(lǐng)域。在空間流行病學應(yīng)用研究方面，重點研究腎綜合征出血熱和結(jié)核病等重大傳染病的空間流行病學特征、時空傳播軌跡追蹤及其區(qū)域化預防控制措施的制定。
　　在空間遺傳學理論與方法研究方面主要是針對傳統(tǒng)基因地理學方法的不足，在GIS框架下，重點研究“基因頻率矩 陣降維綜合的非線性多元分析方法和群體遺傳結(jié)構(gòu)分析的Biplot模型，人類群體遺傳空間結(jié)構(gòu)變異函數(shù)模型及其群體遺傳學參數(shù)，人類群體遺傳空間結(jié)構(gòu)的地 理遺傳梯度及地理界限識別，人群基因流動空間軌跡統(tǒng)計推斷，人類群體遺傳空間結(jié)構(gòu)成分的定量分解”等領(lǐng)域。在空間遺傳學應(yīng)用研究方面， 重點研究“疾病易感基因多態(tài)性（HIV感染相關(guān)基因、HBV基因、ACE基因、細胞色素基因、HLA基因等）的空間遺傳學和空間流行病學特征及其應(yīng)用，中 國HLA限制性多表位疫苗的理論免疫應(yīng)答率預測系統(tǒng)，基于細胞色素基因家族的中國藥物基因組學及區(qū)域化個性治療規(guī)劃，基于STR多態(tài)性的中國區(qū)域化法醫(yī) DNA參考數(shù)據(jù)庫空間布局，基于全基因組SNP標記的中國漢族人群空間遺傳結(jié)構(gòu)界限識別及其復雜疾病基因定位的空間病例對照研究設(shè)計，基于Y染色體、 mtDNA，HLA、STR，SNP等遺傳標記的中國南北人群遺傳結(jié)構(gòu)及其地理界限識別”等領(lǐng)域。
　　在該研究方向上，主持完成了“基因空間異質(zhì)性理論與定量分析方法的研究 (30170527 ) 、地理流行病學統(tǒng)計分析方法研究 (30070677 ) 和小地域生態(tài)環(huán)境內(nèi)腎綜合征出血熱的地理流行病學機制研究 (30471489) ” 三項國家自然科學基金項目；中國博士后基金項目“中國人群精細遺傳結(jié)構(gòu)的地理信息系統(tǒng)研究（2005038128）”，山東省醫(yī)藥衛(wèi)生十五攻關(guān)項目“山東 省腎綜合癥出血熱綜合防治策略基礎(chǔ)研究”，山東省自然科學基金項目“疾病空間分布的統(tǒng)計模型研究”，和艾滋病全球基金項目“山東艾滋病地理信息管理系統(tǒng)研 究”及“山東省HIV－1感染相關(guān)基因多態(tài)性的地理流行病學研究與應(yīng)用”，以及奧運會橫向合作項目“青島市食品安全時空預警系統(tǒng)”等多項課題。在國內(nèi)外學 術(shù)刊物發(fā)表論文30余篇；“中國HLA限制性多表位疫苗的理論免疫應(yīng)答率預測系統(tǒng)”獲國家專利，“空間流行病學技術(shù)方法研究及其在腎綜合征出血熱防控中的應(yīng)用”獲山東省科技進步三等獎。
　　目前，在該研究方向上正在主持承擔“國家傳染病重大專項分題-耐多藥結(jié)核病流行因素的生態(tài)學研究（008ZX10003-007），國際合作項目“人類遷徙圖計劃分題——東亞人群基因地理學研究”等課題。

　　研究方向3：轉(zhuǎn)化醫(yī)學/轉(zhuǎn)化公共衛(wèi)生學試驗設(shè)計及其統(tǒng)計模式識別方法和疾病風險評估方法研究
　　近年來，轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究被認為是“驅(qū)動臨床研究引擎的激發(fā)器”，已經(jīng)成為現(xiàn)代和未來醫(yī)學研究的主要模式和發(fā)展方向；轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究已經(jīng)成為國際上醫(yī)學 研究的熱點問題。而轉(zhuǎn)化公共衛(wèi)生學是研究如何將公共衛(wèi)生的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化到人群現(xiàn)場而發(fā)揮疾病預防控制作用的一個新型轉(zhuǎn)化醫(yī)學分支學科。其中，“轉(zhuǎn)化醫(yī)學臨床病例隨訪隊列/多中心縱向監(jiān)測健康體檢隊列/多中心人群隊列示范平臺建設(shè)及其數(shù)據(jù)采集與統(tǒng)計分析方法”是當前轉(zhuǎn)化醫(yī)學領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵領(lǐng)域之一。該領(lǐng)域涉及如何建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學/轉(zhuǎn)化公共衛(wèi)生學研究成果的孵化、評價和推廣應(yīng)用示范平臺及其管理運行機制，如何確定其推廣應(yīng)用的關(guān)鍵領(lǐng)域及其解決方案，如何建立科學的數(shù)據(jù)信息采集、管理和統(tǒng)計分析方法體系等一系關(guān)聯(lián)問題。針對這些問題，本課題組在轉(zhuǎn)化醫(yī)學方面的重點攻關(guān)領(lǐng)域包括：1）“重大疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學臨床病例隨訪隊列示范平臺建設(shè)：基于生物標記與臨床標記的疾病計量診斷模型研究，疾病轉(zhuǎn)歸機制的網(wǎng)絡(luò)模型研究、疾病轉(zhuǎn)歸預警系統(tǒng)研究，臨床決策系統(tǒng)的統(tǒng)計模型 研究，個性化治療統(tǒng)計分析方法研究、疾病轉(zhuǎn)歸風險評估指標體系與統(tǒng)計模型研究，生物標記臨床應(yīng)用價值評價，制定臨床路徑的統(tǒng)計分析方法研究”等。2）疾病風險早期預警適宜方法及其早期個性化健康干預模式研究：高血壓、糖尿病、腦卒中、冠心病等重大慢性病是世界各國面臨的重大公共衛(wèi)生問題。研究表明，危險因素累積是導致腦卒中終身風險增高的根本原因，降低其發(fā)病風險，更需預防危險因素產(chǎn)生(初始預防)，而不是單純依賴對已存在危險因素的干預(一級預防)；這對傳統(tǒng)三級預防策略提出了挑戰(zhàn)。實踐證明，個性化健康干預是行之有效的慢病干預策略。因此，如何突破傳統(tǒng)三級預防觀念，建立切實可行、行之有效的腦卒中早期（初始）個性化健康干預模式，是徹底控制其流行的關(guān)鍵。實施早期個性化健康干預的前提是具備準確可靠的個人風險早期預警工具。建立高血壓、糖尿病、腦卒中、冠心病等重點疾病的個人風險早期預警適宜工具及其早期個性化健康干預模式，不僅能提供適宜的個人風險預警工具和早期個性化健康干預策略指南，更重要的是為慢性病的綜合防治提供新思路和新方法。
　　目前，在該研究方向上，正在承擔“國家科技支撐計劃項目‘重大神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的預警指標體系研究與預警模型開發(fā)’（2008BAI52B03）”。

　　研究方向4: 中藥藥性理論的統(tǒng)計分析方法研究
　　“中藥藥性基礎(chǔ)理論問題”的核心是“中藥是一種客觀實在，藥性是其本質(zhì)屬性的主觀反映，功效是本質(zhì)屬性的客觀表現(xiàn)，藥性通過功效得以體現(xiàn)。藥性理 論是性、味、歸經(jīng)等要素相互關(guān)聯(lián)的復雜理論。功效是體現(xiàn)藥性的核心，物質(zhì)成分是產(chǎn)生藥性的基礎(chǔ)，但某種物質(zhì)成分或某一藥效作用均不能表征中藥整體藥性。藥 性-藥效-物質(zhì)間的關(guān)系是中藥藥性理論現(xiàn)代研究的關(guān)鍵。構(gòu)成中藥藥性理論的三個核心元素是藥性、物質(zhì)、功效”。為了驗證這一核心理論，推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化進 程，近年來本教研室致力于研究“基于中藥化學圖譜的中藥藥性特征標記統(tǒng)計模式識別模型，藥性與經(jīng)驗要素、性狀要素、成分要素、功效要素關(guān)系的統(tǒng)計推斷方法，‘中藥藥性-藥效-物質(zhì)三元理論體系’的交互網(wǎng)絡(luò)模型”等重點攻關(guān)領(lǐng)域。
　　目前，在該研究方向上正在承擔國家“973”項目--“中藥藥性理論相關(guān)基礎(chǔ)問題研究”（2007CB512600）的統(tǒng)計分析任務(wù)，并主持子課題子分題—中藥藥性理論的數(shù)據(jù)管理與分析平臺及其數(shù)學模型構(gòu)建（2007CB512601-5）。

　　聯(lián)系方式： 電話： 0531-88380280 ， 13906405997 ； E-Mail: xuefzh@sdu.edu.cn

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