中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師：黎明濤 正文

　　姓名：黎明濤　 性別：男　　職稱：教授　　
　　學(xué)院：醫(yī)學(xué)院　 最后學(xué)歷：博士
　　主要研究方向：神經(jīng)元凋亡及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，帕金森病機(jī)制與治療新靶標(biāo)，蛋白質(zhì)組學(xué)

　　個人簡介： 黎明濤，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理教研室教授，博士生導(dǎo)師，中山醫(yī)學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心主任，廣東省普通高校蛋白質(zhì)組學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室主任。1996年于中山大學(xué)獲得藥理學(xué)博士學(xué)位，1999年赴美國科羅拉多大學(xué)從事2年博士后工作。長期從事藥理學(xué)與分子神經(jīng)生物學(xué)研究，主要研究領(lǐng)域是神經(jīng)元凋亡及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，帕金森病機(jī)制與治療新靶標(biāo)，蛋白質(zhì)組學(xué)。其研究成果對于揭示神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的本質(zhì)并尋找、確立藥物靶點，從而進(jìn)一步達(dá)到有效防治神經(jīng)退行性疾病的目的具有重要意義。

　　2001年回國后，黎教授獲得985和211學(xué)科建設(shè)經(jīng)費共1300多萬元，組建了設(shè)備完善、運行高效、梯隊合理的分子神經(jīng)生物學(xué)實驗室(位于中山醫(yī)學(xué)院科技樓十樓西1044),擁有完成分子生物學(xué)實驗和帕金森病治療新靶標(biāo)研究所需的先進(jìn)儀器設(shè)備。此外，黎教授作為負(fù)責(zé)人2002年組建了廣東省第一家蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心并長期開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，逾180項臨床課題獲益；依托此平臺，黎教授申請并獲得2011年度“廣東省普通高校蛋白質(zhì)組學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室”，從而填補了中山大學(xué)藥理學(xué)國家重點學(xué)科一直沒有重點實驗室的空白。蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心位于何母太樓10樓，詳情請見。

　　近年來，黎教授獲得了包括國家自然科學(xué)基金重點項目、“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、“973”計劃、國家自然科學(xué)基金B(yǎng)類杰青、國家自然科學(xué)基金-廣東省政府聯(lián)合資助基金、廣東省自然團(tuán)隊項目等二十多項基金資助，在研的項目總經(jīng)費達(dá)1000多萬元。此外，黎教授還以第一完成人獲得了獲得2011年度高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎(教育部)一等獎和2011年度廣東省科學(xué)技術(shù)獎勵一等獎。
　　
　　黎教授課題組近年來發(fā)表了40余篇SCI論文，其中黎教授作為第一作者或通訊作者在J Neurosci，Mol Cell Biol，J Biol Chem, Proteomics和 Neuropharmacology等國際核心雜志發(fā)表了19篇文章，并在Drug News Perspect上發(fā)表了相關(guān)專題綜述。

　　重要學(xué)術(shù)研究成果與貢獻(xiàn)：黎教授工作主要集中在闡明神經(jīng)元凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，揭示帕金森病(PD)的發(fā)病機(jī)制以及確立新的藥物靶標(biāo)。率先證實了JNK是PD治療的新靶標(biāo)（Wang et al., 2004, Neurosci Res; Wang et al., 2004, Drug News Perspect），從源頭上尋找、篩選、確立了dp5、ATF3和caspase-3是JNK/c-Jun的促凋亡靶基因（Ma et al., 2007, J Biol Chem; Mei et al., 2008, Neuroscience; Song et al., 2011, Neurosci Lett），并且揭示了“c-Jun/ATF2 dimer結(jié)合在ATF位點上激活促凋亡靶基因表達(dá)”這一規(guī)律（Yuan et al., 2009, Mol Cell Biol）。最近新發(fā)現(xiàn)在PD小鼠模型中c-Jun和ATF2選擇性在黑質(zhì)易損部位的TH陽性神經(jīng)元中激活，為下一步研究JNK-c-Jun通路介導(dǎo)PD發(fā)生的機(jī)制提供理論基礎(chǔ)，為確立PD治療新靶標(biāo)提供了科學(xué)依據(jù)。
　　
　　黎教授首次發(fā)現(xiàn)PKA、CaMKII在不同的模型中分別介導(dǎo)GSK-3β的Ser9磷酸化（Li et al., 2000, Mol Cell Biol; Song et al., 2010, J Biol Chem)，從而促進(jìn)神經(jīng)元存活, 最近又報道Ser9/Ser389位點的磷酸化抑制神經(jīng)元死亡時蛋白酶Calpain切割GSK-3β (Ma et al., 2012, J Biol Chem)。 此外，還率先證實GSK-3是PD治療新靶標(biāo)（Wang et al., 2007, Neuropharmacology），提出以“JNK/GSK-3為靶治療PD”的新思路，進(jìn)而提出以單一藥物同時阻斷這兩個關(guān)鍵的促凋亡蛋白這一“一石二鳥”的治療策略，并尋找到能有效同時抑制JNK/c-Jun和GSK-3的化合物（Xie et al., 2004, Neurosci Lett），為PD治療藥物研發(fā)指出新的方向。

　　此外，黎教授還率先利用蛋白質(zhì)組學(xué)方法，從源頭尋找神經(jīng)元凋亡時calpain的新底物，成功鑒定出12個已經(jīng)報道的和7個尚未報道的、新的calpain底物蛋白質(zhì)，其中CRMP-3和CRMP-4被calpain切割后的產(chǎn)物具有促神經(jīng)元凋亡作用(Liu et al., 2009, Proteomics), 為確立calpain做為神經(jīng)退行性疾病治療靶標(biāo)奠定了基礎(chǔ)。

　　最近，黎教授報道BH3-only促凋亡轉(zhuǎn)錄因子Bim的轉(zhuǎn)錄上調(diào)不是由已經(jīng)報道的c-Jun FOXO1/3a, B/C-Myb等介導(dǎo)，而是由轉(zhuǎn)錄因子Egr-1直接轉(zhuǎn)錄激活Bim的表達(dá)，從而觸發(fā)了神經(jīng)元凋亡的發(fā)生(Xie et al., 2011, J Neurosci)。這一新發(fā)現(xiàn)隨即解開了GC富集（G-C rich）DNA抑制劑光輝霉素（Mithramycin A）和色霉素（Chromomycin）為什么能夠保護(hù)神經(jīng)元這一謎團(tuán)，即：這類藥物正是通過直接抑制Egr-1對Bim基因的轉(zhuǎn)錄激活而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。這一成果，不僅為確立Egr-1/Bim作為神經(jīng)退行性疾病治療的靶標(biāo)提供了更充分的科學(xué)依據(jù)，而且對探索GC富集DNA抑制劑治療神經(jīng)退行性疾病的研究也具有十分重要的指導(dǎo)意義。

學(xué)術(shù)論著與教材：以第一/通訊作者發(fā)表SCI論文：# 通訊作者

1. Ma S, Liu S, Huang Q, Xie B, Lai B, Wang C, Song B, and Li M#. Site-specific phosphorylation protects GSK-3β from calpain-mediated truncation of its N- and C-termini. J Biol Chem. 2012 [Epub ahead of print]； PMID: 22496446

2. Xie B, Wang C, Zheng Z, Song B, Ma C, Thiel G, and Li M#. Egr-1 transactivates Bim gene expression to promote neuronal apoptosis. J Neurosci.2011; 31:5032-5044

3. Song B, Lai B, Zheng Z, Zhang Y, Luo J, Wang C, Chen Y, Woodgett J, and Li M#. Inhibitory phosphorylation of GSK-3 by CaMKII couples depolarization to neuronal survival. J Biol Chem.2010;285:41122-34.

4. Yuan Z, Gong S, Luo J, Zheng Z, Song B, Ma S, Guo J, Hu C, Thiel G, Vinson C, Hu CD, Wang Y, Li M#. Opposing roles for ATF2 and c-Fos in c-Jun-mediated neuronal apoptosis. Mol Cell Biol. 2009;29:2431-2442.

5. Liu W, Zhou XW, Liu S, Hu K, Wang C, He Q, Li M#. Calpain-truncated CRMP-3 and -4 contribute to potassium deprivation-induced apoptosis of cerebellar granule neurons. Proteomics. 2009;9:3712-3728.
 

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