南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院導(dǎo)師：鄭浩軒

發(fā)布時(shí)間：2021-11-20 編輯：考研派小莉 推薦訪問：
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院導(dǎo)師：鄭浩軒

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南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院導(dǎo)師：鄭浩軒 正文

[導(dǎo)師姓名]
鄭浩軒

[所屬院校]
南方醫(yī)科大學(xué)

[基本信息]
導(dǎo)師姓名：鄭浩軒
性別：
人氣指數(shù)：1004
所屬院校：南方醫(yī)科大學(xué)
所屬院系：南方醫(yī)院
職稱：教授
導(dǎo)師類型：博導(dǎo)
招生專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化系?。?br/>研究領(lǐng)域：Fas通路非凋亡效應(yīng)對(duì)大腸癌生物學(xué)特性的影響及其分子調(diào)控機(jī)制



[通訊方式]
電子郵件：ryan801218@163.com

[個(gè)人簡(jiǎn)述]
本人主要研究方向是 Fas 通路非凋亡效應(yīng)對(duì)大腸癌轉(zhuǎn)移、耐藥和干細(xì)胞特性的影響，以及其分子調(diào)控機(jī)制。申請(qǐng)人前期證實(shí)了 Fas 通路誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）從而促進(jìn)大腸癌轉(zhuǎn)移，隨后進(jìn)一步闡明 Fas 通路誘導(dǎo)大腸癌 EMT 的分子調(diào)控機(jī)制，以及證實(shí) Fas 通路可誘導(dǎo)大腸癌獲得化療耐藥性和干細(xì)胞特性。相關(guān) SCI 論文以第一作者或通訊作者身份發(fā)表于 Oncogene（2013）、Eur J Cancer(2013)、Carcinogenesis（2014）、Oncotarget（2014）和Molcarcinogenesis（2017），該研究屬于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。
(1) 發(fā)現(xiàn) Fas 通路誘導(dǎo) EMT 從而促進(jìn)大腸癌轉(zhuǎn)移
前期我們探索了 Fas 通路的非凋亡信號(hào)、EMT 和大腸癌遷移侵襲的關(guān)系，并籍此打破人們對(duì) Fas通路主要誘導(dǎo)凋亡的傳統(tǒng)觀念。最終，申請(qǐng)人證實(shí)：Fas 通路誘導(dǎo) EMT 從而促進(jìn)大腸癌細(xì)胞遷移侵襲, 以及化療藥物可通過 Fas 信號(hào)通路誘導(dǎo)大腸癌 EMT。這一成果不僅解釋了部分大腸癌患者在臨床化療后
出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的原因，而且還有助于科研人員對(duì)新一代化療藥物的作用靶點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整，具有一定的臨床意義。
(2) 初步闡明 Fas 通路誘導(dǎo)大腸癌 EMT 的分子調(diào)控機(jī)制
本人前期已經(jīng)證實(shí) Fas 信號(hào)通路可以在大腸癌中通過激活 ERK12 MAPK 信號(hào)通路來誘導(dǎo) EMT，從而促進(jìn)其轉(zhuǎn)移。但是 Fas 通路調(diào)控 EMT 的具體機(jī)制仍未闡明。 通過體內(nèi)外等系列研究，我們發(fā)現(xiàn)：
（1）Fas 通路激活后，ERK12 MAPK 被活化并抑制 GSK3β 活性，從而引起 Snail 和 β-catenin 在細(xì)胞核內(nèi)上調(diào)，這兩個(gè)因子分別促進(jìn) E-cadherin 下調(diào)和 MMP9、Vimentin 上調(diào)；
（2）ERK12 MAPK 活化后激活 AP-1 和抑制 GSK3β 活性，隨后促進(jìn) AP-1 和 NFAT4 轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核，兩者在核內(nèi)結(jié)合形成復(fù)合物并
與 miR-23a 啟動(dòng)子結(jié)合，促進(jìn) miR-23a 的表達(dá)，miR-23a 可與 E-cadherin mRNA 3’UTR 結(jié)合并抑制其表達(dá)?？傊?，以上分子機(jī)制最終使大腸癌細(xì)胞發(fā)生 EMT 并促進(jìn)轉(zhuǎn)移。
(3) 證實(shí) Fas 通路誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞 EMT 后可降低自身對(duì)化療藥物的敏感性，即獲得化療耐藥性本人前期的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)：Fas 通路可誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞發(fā)生 EMT 并促進(jìn)轉(zhuǎn)移。最近的研究表明腫瘤細(xì)胞可能通過 EMT 獲得化療耐藥性，并能抵抗多種化療藥物的殺滅。根據(jù)此觀點(diǎn)，我們探索 Fas通路對(duì)化療耐藥性的作用并發(fā)現(xiàn)：Fas 通路激活后可誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞表達(dá)多種 ABC transporters，包括P-gp 和 MRP1 等，并使大腸癌細(xì)胞對(duì)多種化療藥物耐藥，如 5-Fu，SN38 和奧沙利鉑。隨后，我們進(jìn)一步探索了 Fas 通路促進(jìn) P-gp 表達(dá)的分子機(jī)制，并證實(shí)：Fas 通路激活后分別誘導(dǎo) β-catenin 和抑制 miR-145表達(dá)，β-catenin 通過與 P-gp 啟動(dòng)子結(jié)合從而增強(qiáng)其表達(dá)，miR-145 下調(diào)后減少與 P-gp mRNA 3’UTR 結(jié)合從而促進(jìn)其表達(dá)。
(4)證實(shí) Fas 通路通過調(diào)控 Bmi1 誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞干性前期研究證實(shí) Fas 通路激活后誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞表達(dá)多種 ATP 結(jié)合運(yùn)輸?shù)鞍?，?MRP1，并使大腸癌
細(xì)胞對(duì)多種化療藥物耐藥。根據(jù)前期工作和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們證實(shí)：Fas 通路激活 ERK12 后促進(jìn) c-Jun和 SP1 在胞核內(nèi)上調(diào)，兩者結(jié)合后可增強(qiáng) SP1 對(duì) MRP1 的轉(zhuǎn)錄調(diào)控；此外，F(xiàn)as 通路激活 ERK12 后可抑制 miR-145 表達(dá)， miR-145 與 MRP1 、SP1 mRNA 結(jié)合減少?gòu)亩龠M(jìn)兩者表達(dá)。

[科研工作]
1、克羅恩病—基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐(ISBN 978-7-04－041631-2)；2、潰瘍性結(jié)腸炎—基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐；3、克羅恩病-臨床病例解釋；4、潰瘍性結(jié)腸炎-臨床病例解釋

[教育背景]
南方醫(yī)科大學(xué)

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